양이온 비의존성 만노스-6-인산 수용체 및 아시아로당단백질 수용체와 같은 수용체가 세포내이입 효율과 분해 결과에 미치는 영향을 논의하고, 표적 인식, 세포내 이동, 리소좀 처리를 조절하는 주요 생화학적 및 세포적 요인을 강조합니다. 마지막으로, 조직 선택성, 약물 동태학, 면역원성 및 제조 제약을 포함한 주요 임상 적용 과제를 살펴보고, 리간드 및 링커 엔지니어링, 모듈형 스캐폴드 최적화, 합성 수용체 모집과 같은 새로운 설계 전략을 제시하여 향상된 정밀도와 임상적 잠재력을 지닌 차세대 LYTAC 치료제를 개발할 수 있도록 합니다.

키워드

표적 단백질 분해

리소좀 표적 키메라

리탁스

수용체 매개 세포내이입

세포외 단백질 분해

소개

단백질 과잉발현은 수많은 질병의 병인에 중요한 역할을 합니다. 1

기존의 치료법은 과발현된 단백질의 수준을 낮추거나 기능을 중화시키는 방식으로 표적화됩니다. 예를 들어, 단백질 합성이나 전사를 억제하거나, 비정상적인 단백질의 분해를 촉진하거나, 병원성 단백질-단백질 및 단백질-리간드 상호작용을 차단하는 방식 등이 있습니다.2 그러나 대부분의 승인된 치료법은 표적 단백질을 완전히 제거하기보다는 단백질 활성을 조절하는 방식으로 작용합니다. 따라서 단백질 발현량을 직접적으로 조절하는 치료법은 기존 약물 개발 전략 의 한계를 극복할 수 있는 매력적인 대안으로 떠오르고 있습니다.3,4 단백질 발현량을 보다 직접적이고 지속적으로 조절하기 위해, 질병을 유발하는 단백질 을 선택적으로 제거할 수 있는 표적 단백질 분해(TPD) 전략이 유망한 치료법으로 부상했습니다.5

 

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